Byens centrum er præget af handelsaksen omkring Algade, hvor detailhandel, gastronomi og dagligdags serviceydelser er koncentreret. Nationale kæder supplerer små lokale butikker og skaber dermed et aktivt handelsmiljø. I nord og vest findes yderligere erhvervsområder langs hovedvejene, herunder Næstvedvej og Københavnsvej, hvor større butikker og serviceudbydere er beliggende. Offentlige institutioner som uddannelsesinstitutioner, mediebureauer og kommunale tjenester supplerer den funktionelle blanding i centrum. Længere mod syd rummer Masnedø havnerelaterede handelsaktiviteter gennem Masnedø Bulk Terminal og virksomheder, der er tilknyttet Storstrøm-broprojektet, hvilket giver Vordingborg et markant logistisk og industrielt præg inden for regionen.